我們離「可行的」艾滋病毒疫苗有多近？
儘管近幾十年來在艾滋病毒/艾滋病的治療和預防方面取得了巨大的進展，但有效的疫苗仍然難以實現，並且迫切需要終結每年造成70多萬人死亡的全球流行病。
艾滋病是由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的，是影響發展中國家人民的三大疾病之一，還有結核病和瘧疾。
據世衛組織統計，全球有3790萬人患有該病，其中2330萬人可獲得抗逆轉錄病毒治療（ART），這是目前可獲得的最佳治療方法。
根據聯合國艾滋病規劃署2018年全球最新數據，自2016年以來，接受抗逆轉錄病毒治療的人數增加了230萬。但它警告說，「擴大獲得治療的機會不應被視為理所當然」。
「控制或消除疾病的唯一方法是接種疫苗。一種疫苗比任何其他干預措施都要便宜，我們需要一種疫苗，因為我們仍然離控制艾滋病毒不近。」
——南非醫學研究理事會主席格倫達·格雷。
問題是，新的感染一直在出現：每年至少有170萬人感染，其中16萬人是15歲以下的兒童。
南非醫學研究理事會（SAMRC）主席格倫達·格雷說：「控制或消除疾病的唯一方法是用疫苗。一種疫苗比任何其他干預措施都要便宜，我們需要一種疫苗，因為我們仍然離控制艾滋病毒不近。我們在全球和地方層面上都缺少所有里程碑。」
拉里·科里，艾滋病毒疫苗試驗網路（hvtn）的首席研究員，強調了全球流行病的嚴重性。他說：「艾滋病毒仍然是我們這個時代的流行病，每天有5000人受到感染。」
自20世紀80年代以來，科里等研究人員一直致力於開發一種抗艾滋病疫苗，儘管取得了重大進展，但仍沒有可行的保護措施能夠在世界各地推廣。
為什麼很難找到有效的疫苗？
最有效的疫苗使用抗體來中和病毒感染。但科學家們已經發現，這對艾滋病病毒不起作用，因為病毒繁殖和變異太快，抗體無法發揮作用。此外，研究表明，艾滋病毒在世界各地有不同的亞型傳播：雖然B亞型在北美和歐洲很常見，但C亞型在南部和東部非洲很普遍。
病毒也進化到可以「隱藏」在明顯沒有感染的細胞內，在疾病早期抑制免疫反應。而且，格雷補充說，它的遺傳多樣性比迄今已知的任何其他病原體都要大。
「艾滋病毒一直是一種非常困難的病毒，」病毒學專家科里說。「它用我們從未見過的病毒做得這麼好的方式來掩飾自己。它非常聰明，使用不同的機制來逃避免疫系統並堅持下去。它比任何其他病毒都有效。」
雖然動物模型已被廣泛用於研究疫苗的效力，但它們通常很昂貴，不能保證藥物對人體有效。由於它的基因多樣性，艾滋病毒能夠引發我們的免疫系統無法抵抗的持續感染，因此疫苗必須比我們的身體做得更好。
研究的重點是了解必須產生什麼類型的免疫反應才能贏得與疾病的鬥爭。
這個想法是在病毒廣泛感染人體之前，與能夠識別和攻擊病毒的抗體一起工作。換言之，疫苗能有效地發揮作用的最薄弱方面是什麼？
目前還沒有一種人類模型顯示可以治癒艾滋病毒，這構成了進一步的障礙。科里解釋說：「我們沒有接種疫苗的原因之一是沒有人能治癒自己的艾滋病毒。7200萬感染者中的零個人自我治癒。對於每一種傳染病，至少有少數人能自我治癒，但艾滋病毒並非如此。」
試驗和他們的承諾到達什麼程度？
在2003年開始進行大規模的臨床試驗，測試疫苗對艾滋病的療效，雖然疫苗還沒有準備好，但取得了重大進展。
在100多種已在人類身上試驗過的疫苗中，迄今為止最大的成就是RV144試驗，也被稱為「泰國研究」。這項研究顯示了實驗疫苗的第一個有希望的結果，但成功是部分的：參與者在接種疫苗後的幾個月內感染的可能性降低了60%，但在三年半後下降到了50%。
國際艾滋病協會前主席LindaGailBekker說：「重要的是，我們知道（疫苗接種）是可以實現的……泰國疫苗教會了我們這一點。我們現在也找到了保護和產生抗體的方法，這些抗體可以非常有效地結合和中和病毒。」
泰國疫苗的一個改進版本正在南非進行一項大規模的第三階段研究。希望它能將感染風險降低至少50%，並延長其保護期。結果將於2021年公布。
7月在墨西哥城召開的第10屆國際艾滋病大會上宣布了另一項有希望的進展：「馬賽克」疫苗，之所以被稱為「馬賽克」疫苗，是因為它是由不同的病毒株組成的。該疫苗已被證明對非洲婦女的試驗有效，並將在美國、阿根廷、巴西、義大利、墨西哥、秘魯、波蘭和西班牙對與男性發生性關係的男性和變性人群進行進一步評估。
「馬賽克是我們在保護動物方面見過的最好的疫苗。現在我們真的要看看它是否適用於人類，」科里說。
德斯蒙德-圖圖艾滋病毒中心副主任貝克認為，如果這種疫苗起作用的話，它應該具有全球性的影響。儘管馬賽克的研究人員對這種新的「全球」疫苗持謹慎樂觀態度，但也有人表示，隨著該病毒被證明具有高度的活力並能夠迅速改變，避開所有免疫反應，人們的期望應該有所緩和。
科里認為，另一種防止馬賽克不起作用的方法是使用相同的單克隆抗體，看看這種方法是否比馬賽克方法更好。「我們將查看數據，看看它是一個還是另一個，或者可能兩者兼而有之。所以，我們確實有另一種方法，」他補充說。
《自然》雜誌最近的一篇社論總結道：「最終，只有療效研究才能確定這些有希望的概念中的任何一個是否能夠降低感染率或預先存在的感染水平。但是，早期臨床研究的管道和加快到臨床的翻譯速度是該領域非常令人鼓舞的發展。」
HIV的未來
找到至少部分有效的疫苗對艾滋病毒的反應仍然至關重要。
據全球性健康慈善機構avert稱，通過口服暴露前預防（Prep）、對已感染艾滋病毒的人進行普遍的抗逆轉錄病毒治療和接種疫苗，可最大限度地減少新感染。該組織在其網站上說：「今天的艾滋病毒疫苗比十年前更為現實，對艾滋病毒疫苗可獲得性的樂觀預測是到2030年可能會有一種疫苗可以產生。」
儘管艾滋病毒研究歷史上獲得的資金比任何其他傳染病都多，但不同的專家警告說，持續的投資已經受到威脅。格雷說：「幾乎所有的疫苗創新都是在公共部門進行的；製藥和生物技術公司都是旁觀者。」
科里補充道：「這是一個非常高風險的業務，因此，企業都迴避了它。」一個例外是馬賽克研究，這是一個公私合作夥伴關係，主要由Janssen疫苗和預防公司贊助，由美國國家衛生研究院的國家過敏和傳染病研究所（NIAID）資助，並由總部位於弗雷德胡特的HVTN支持。位於西雅圖的欣森癌症研究中心，促進了該中心的實施。
根據Corey的估計，最大的投資者美國的疫苗研究投資每年從政府獲得7億美元，比爾和梅林達蓋茨基金會收取2億5000萬美元。他說：「正是美國政府和慈善事業使我們的工作得到了極大的提升，至少我們對研製艾滋病毒疫苗抱有某種樂觀情緒。」
聯合國艾滋病規劃署說，迫切需要擴大艾滋病毒疫苗的研究。該機構在2018年的一份聲明中稱：「過去十年，投資保持穩定，每年約9億美元，不到艾滋病防治所需總資源的5%。
「通過擴大對艾滋病毒疫苗研究的投資，使資金多樣化，吸引世界各地最好的科學家，艾滋病毒疫苗可能成為現實。」
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文章來源
How close are we to a 『workable』 HIV vaccine?
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