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「柿子撿著軟的捏」?新型冠狀病毒為啥先攻擊我們的肺?

2019 年 12 月,在武漢發生了不明原因的肺炎疫情,後來被證實是一種從未感染過人體的冠狀病毒在作怪,因此被命名為 2019 新型冠狀病毒(2019-novel coronavirus,2019-nCo)。

在新近發表在國際著名期刊 NEJM 的文章中,這種由 2019-nCoV 引起的肺炎被稱為新型冠狀病毒感染的肺炎(novel coronavirus-infected pneumonia, NCIP)。

那為什麼新型冠狀病毒主要引起肺炎呢?為什麼不是心臟、腎臟、腦的病變呢?

這個就要從新型冠狀病毒入侵人體的「裡應外合」說起。

人體細胞上的「接應者」:ACE2 蛋白

血管緊張素轉化酶 2 (angiotensin-converting enzyme 2, ACE2),這是一種在腎素-血管緊張素系統(RAS)中發揮重要作用的蛋白。

什麼是腎素-血管緊張素系統呢?

可以理解為這是一組由一系列激素和相應的酶類組成的「共同協作」的團隊。

這個「團隊」——即 RAS 系統的主要功能是調節和維持人體的血壓、水、電解質(如鈉離子、鉀離子、鈣離子等)的正常狀態和平衡,這樣人體的內環境才會達到一種相對穩定的狀態。

一旦 ACE2 蛋白功能受損,那麼 RAS 系統就會發生異常。而這種蛋白在我們人體的多種組織器官中都會存在,如呼吸道纖毛細胞、肺泡上皮細胞、腎臟的腎小管上皮細胞等。

病毒身上的 「敲門磚」:S 蛋白

S蛋白是新型冠狀病毒表面的一種特殊結構蛋白。科學家們採用電子顯微鏡看到的冠狀病毒的那個「花冠」結構,便是 S 蛋白組成的。這也是為什麼將這類病毒被稱為冠狀病毒的原因。

冠狀病毒感染人體的過程中,S 蛋白起到與人體細胞上的 ACE2 蛋白結合的作用,促進病毒膜與人體細胞膜的逐漸接近,密切接觸,最終發生融合,為病毒攻擊人體「搭橋鋪路」。

因此,S 蛋白在病毒入侵人體中扮演了重要角色。

「敲門磚」與「接應員」結合,成為新型冠狀病毒侵入人體的橋樑

冠狀病毒在進入人體後,S 蛋白會分解成 S1 和 S2 兩個部分。

S1 的主要功能是與 ACE2 蛋白表面受體結合,使病毒膜和人體細胞膜之間形成小融合孔, 最終形成大融合孔。

S2 的主要功能是導入病毒到人體細胞,然後允許病毒遺傳物質通過融合孔,並進入人體細胞開始複製。

S1 就像是一把鑰匙,而正是這把鑰匙打開了 ACE2 蛋白的大門,S2 則趁機使病毒的核酸「輸入」到正常的細胞當中。

ACE2 蛋白在不同器官中表達的濃度不同,與其他器官相比,人體呼吸道纖毛細胞和肺泡上皮細胞中較高的 ACE2 蛋白水平,使其成為新型冠狀病毒攻擊的首要和主要的攻擊目標。

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