將迎重磅創新藥物上市潮
【編者按】世界變得越來越難以預測，但對趨勢變化保持敏銳的嗅覺始終重要。為此，在這歲末年初之際，億歐大健康依然打算做一些冒險的嘗試。
我們挑選了醫療健康的七大熱門賽道，在梳理過去一年裡該領域的投融資情況、企業現狀、熱點事件的基礎上，對2020年該領域發展作出一些預判。本系列文章共8篇，此為第8篇。
從《關於深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》、三類新葯列入優先審評審批，國際多中心臨床同步申報，再到國家醫保目錄更新，動態調整機制提出……近些年，政策的不斷落地實施，推動著國內創新藥行業的發展。
2018年如果是進口葯上市潮，那2019年無疑是國內生產廠家生產批文的豐收年。而在某些重大疾病領域以及出海上，中國創新葯更是在2019年實現了從0到1的突破。
過去一年，國家醫保目錄談判、「4 7」帶量採購、新葯審批加速等，對中國創新葯市場影響巨大。2019年的資本寒冬，亦讓創新葯市場「冷」了一把。搶灘登陸科創板的創新葯企，有的勢頭強勁有的卻破發。相似的命運，同樣發生在藥物領域：有的收穫新市場，有的則在上市後陷入種種爭議……
時間已經來到2020年，中國醫藥行業步入了創新葯驅動的時代。經過一年洗禮，中國創新葯發展正趨於理性——政策對產業發展的輻射在增強，創新藥行業的投融資泡沫則在資本寒冬下逐漸破滅。作為下一個十年的起點，中國創新藥行業在2020年又會走向何方？
億歐大健康通過整理，記錄了2019年發生在創新葯領域的大事件，希望能從過去找尋未來。
2019年盤點
藥物領域：
2019年，創新葯領域的有兩件大事均與百濟神州有關。
11月15日，百濟神州的BTK抑製劑澤布替尼成功在美獲批上市。獲批次日，百濟神州在港股市場的市值一度突破1000億港元。BTK抑製劑澤布替尼的正式獲批上市改寫了中國抗癌藥「只進不出」的歷史，成為國內葯企首個在美獲批上市的自研產品。
緊接著次月28日，百濟神州宣布了PD-1產品百澤安（通用名：替雷利珠單抗注射液），正式獲得來自國家藥品監督管理局的上市批准。這是其自主研發的一款人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體。
2019年可謂是PD-1市場爆發的一年。隨著PD-1產品百澤安上市，國內PD-1/PD-L1市場的「2 4」格局已正式形成，包括2款進口葯：默沙東和BMS的K葯和O葯。而君實、信達、恆瑞、百濟神州則構成國內葯企自主研發PD-1/PD-L1領域內的第一梯隊。
有人歡喜也有人憂。2019年12月29日，綠谷製藥宣告「九期一」（甘露特鈉膠囊）有條件獲批上市，引來各方關注。在此之前，全球已經長達17年沒有相關藥物問世。但重磅新葯「九期一」隨後也面臨著諸多爭議，例如藥理不明確、試驗周期過短、試驗數據存疑、製藥公司在歷史上曾涉嫌誇大宣傳等等。
2019年，國內創新葯領域可謂掀起了獲批上市的熱潮，而上述藥物僅是冰山一角。
港股、科創板領域：
1.微芯生物成為首家科創板上市的創新葯企業
成立於2001年3月的微芯生物，是中國小分子專利創新葯自主研發的標註性企業。3月27日，微芯生物科創板上市申請獲上交所受理。8月12日，微芯生物成為首家科創板上市的創新葯企業。作為科創板新葯新一股，微芯生物上市首日開盤漲幅便超500%，刷新科創板開盤以來的漲幅紀錄。
隨著港股和科創板的接連開放，2019年，有十多家家創新葯企業搶灘登陸國內資本市場。
2.12家在港交所上市的創新葯企，7家破發
2018年，港股准許生物科技企業未盈利便可上市，掀起一番搶灘登陸潮。但對於還處在研發階段的創新葯企而言，產品能否上市以及上市後的商業化表現都懸而未決，相較於一級市場往往願意給出高估值，二級市場的表現則相對謹慎。2019年，在港交所上市的12家企業中有5家上市首日便破發。截至2019年12月17日，仍有7家破發。
國家政策領域：
1.?醫保談判結果公布，多款創新葯迎來大幅度降價
2019年11月28日，國家醫保局、人力資源社會保障部印發《關於將2019年談判藥品納入乙類範圍的通知》（醫保發〔2019〕65號），正式公布了談判藥品准入結果。此次談判共涉及150個藥品，包括119個新增談判藥品和31個續約談判藥品。
119個新增談判藥品談成70個，價格平均下降60.7%。新版醫保目錄中標的52種新增西藥中，有41款均來源於諾華、輝瑞等跨國醫藥巨頭，佔比近八成。另外，此次談判覆蓋範圍廣泛，納入多個重磅創新藥品種。如藥王阿達木單抗、PD-1抑製劑信迪利單抗等重磅品種。
2.帶量採購，攪動醫藥市場
2019年1月，國家出台了藥品集中採購和使用試點方案，明確指導思想、目標和操作方法。到了9月，「4 7帶量採購」試點範圍擴大。隨後多省發布相關配套文件，山東、江蘇、江西、安徽、遼寧等地甚至把「4 7」外的產品和耗材引入到帶量採購中，地方版價格戰上演。12月29日，第二批國家組織藥品集中採購和使用工作正式開展。
2019年的「4 7帶量採購」攪動了整個醫藥市場，讓醫藥市場市值大跌，但通過壓縮仿製葯生存空間，創新葯迎來了分食市場的機會。
第二輪國家集采已於2020年1月17日開標，諸多葯企的命運迎來新變化。與此同時，經歷資本寒冬後的新年第一周，創勝集團、天演葯業和海創葯業相繼發布最新融資進展，可謂鼓舞了葯企開展研發創新的信心。
復星國際聯席總裁、復星醫藥董事長陳啟宇指出，2020年，中國醫藥行業何去何從的懸念已經過去，中國市場開始步入創新葯驅動的新時代，隨之而來，中國醫藥行業做不做創新的懸念也已經過去。
2020年趨勢判斷
趨勢一：PD-1同質化帶來激烈市場競爭
德意志銀行曾預測，PD-1/PD-L1在中國的市場總量（治療所有癌症）在2025年將達到250億元。而這一巨大的市場前景，吸引了眾多企業進場。2019年，國內已經形成「2 4」格局。
現在，第二梯隊已經躍躍欲試。據此前媒體報道，國產隊伍方面，正大天晴、復宏漢霖、海正葯業、基石葯業等十餘家企業目前涉及30餘款PD-1/PD-L1單抗在研。可以預見的是，2020年PD-1/PD-L1單抗市場將面臨激烈競爭。
值得注意的是，雖然市場競爭下的優勝劣汰是件好事，但同質化造成的後果依然不容小覷。康寧傑瑞總裁兼董事長徐霆曾指出，以PD-1/PD-L1抗體為例，得到一個抗體不難，但是做成一個抗體新葯很難。因此，如果大家都集中在PD-1/PD-L1這個品種上，對其他品種的原創力會有抑制作用。
趨勢二：中國生物醫藥市場或將位列全球第二
近年來，生物葯憑藉其藥理活性高、特異性強、治療效果好的特點，成為全球醫藥市場的寵兒。而生物大分子葯依然是未來醫藥行業最大的賽道。據媒體公開報道，2018年，全球十大最暢銷葯中，其中有8個都是大分子生物葯，6個單抗全在裡面。
而對於中國而言，智研諮詢報告顯示，2014-2018年，中國生物葯市場規模從1167億元增至2622億元，複合增長率為22.4%，增速遠高於全球水平。
目前，與國產化學創新葯一樣，國產生物葯主要集中於抗腫瘤葯和抗感染藥方向。隨著生物醫藥技術的不斷突破和研發投入的增加，中國生物葯發展勢頭強勁。據IQVIA預計，2020年，我國生物醫藥市場或將成為僅次於美國的全球第二大生物醫藥市場。
趨勢三：創新藥物迎來上市潮
2019年，據公開資料統計，中國本土獲批的創新葯共有9款，其中最有名的小分子藥物當屬國產1類創新葯本維莫德和BTK抑製劑澤布替尼。2020年，則預計或將上市十款國產創新葯，皆為小分子葯，數據再創新高。除此之外，跨國葯企正在加快將海外新藥引入中國市場的速度，2020年，多款進口創新葯有望在國內市場獲批上市。
趨勢四：創新葯市場日趨理性
近年來，創新葯領域的投資邏輯已經發生變化，與前幾年看好跟隨性創新不同的是，「差異化」逐漸成為投資方越來越看重的價值優勢。2019年，資本市場遭遇寒冬，創新葯領域亦不例外。
不過，禍福相依，資本寒冬擠壓了創新葯市場的泡沫。君實生物投融資部負責人指出，整個創新葯市場在去年表現比較平淡，但日趨理性。那些本身業務能力強的企業，依然是資本青睞的對象。而那些處於初創期的公司，一旦市場不及預期，市場估值的壓力便是肩頭一座大山，這些企業在融資方面會存在一定難度。
趨勢五：科創板、港股上市依然是創新葯企的需求
金融市場漲漲跌跌，市場環境也如寒來暑往，皆為正常。在外部環境因素不明朗的情況下，預計2020年仍有不少公司會選擇在港股或科創板上市。已經在港股上市的君實生物，目前就正在努力推進科創板上市工作。君實生物投融資部負責人表示希望在2020年上半年完成，此後公司將會是一個A H兩地上市公司。
趨勢六：帶量採購政策倒逼葯企創新並非絕對
2019年，帶量採購的實施，換來的是部分葯價大幅降低。不少業內人士認為，受益於政策偏向，創新葯的發展無疑更有優勢，會成為接下來藥品研發的重點。
社科院公共政策研究中心特約研究員賀濱指出，帶量採購正在大幅壓縮醫藥市場，使其回歸本身價值。以創新葯急需的資金而言，磐霖資本合伙人唐愛民就曾在接受採訪時表示，當它傳導到二級市場，醫藥股大跌，普遍往下走。這個影響肯定會傳導到一級市場。創新葯企估值可能會有回落空間。
不過賀濱表示，新的一年，帶量採購的繼續推行，對於葯企的影響是很複雜的，不可一概而論。「帶量採購是個買家壟斷的行為，短期內效果立竿見影：葯價下降，倒逼葯企創新，但這只是一部分。對於一些競標失敗的企業而言，它們其他領域的研發可能會受到打擊。」
2020年，帶量採購將常態化，中國醫藥研發方向也將向創仿結合轉變。諸多變化所帶來的影響，依然是創新葯企業所需要應對的。
