新型冠狀病毒肺炎治癒希望之路在哪（中）？

目前，並沒有新冠肺炎的「特效藥」。我國衛健委和WHO的指南，也只是給出了一些試行治療建議。

正因如此，醫生在不斷地開展臨床試驗，希望能找到針對性的療法。

截至2月12日，在中國臨床試驗註冊中心（CDE）官網上查詢到與「新型冠狀病毒」相關的臨床試驗共計80項。

其中，以治療為目的超過了50項。

在上一篇文章中，我們介紹了針對新冠病毒有清晰靠譜的作用機制，且有前期試驗（動物或體外）陽性結果作為支撐的「種子選手」。

疫情膠著，80個臨床試驗同賽道競技，我們看好誰？

接下來，我們繼續介紹第二梯隊的藥物。這類藥物針對新冠病毒作用機制不清晰，或沒有體內外研究證據支持，但有針對同類疾病陽性結果的依據、或者在個別患者身上體現出了療效。

普通選手

法匹拉韋：體外細胞實驗中活性弱，單獨使用可能效果不好

法匹拉韋是個廣譜抗病毒藥物，作用機制與瑞德西韋類似，通過作用於病毒的RNA合成酶起效。

在體外實驗中，法匹拉韋對新型冠狀病毒2019-nCoV有體外抑制活性，但半抑制濃度遠遠高於上文提到的瑞德西韋和氯喹[1]。

這說明該葯在體外細胞實驗中活性很弱，單獨使用效果如何有待驗證，更好的策略可能是將其作為聯合用藥。

阿比多爾：體外活性較低，人體內很難達到這麼高的濃度

阿比多爾是個治療流感的藥物。

這是個非核苷類抗病毒藥物，能夠特異性抑制病毒囊膜和宿主細胞膜的融合從而阻斷病毒的複製，還可以誘生干擾素。

從作用機制上看，阿比多爾所作用的病毒蛋白，只在流感病毒上存在，相同的蛋白在新型冠狀病毒上並不存在，從理論上看，沒有理由支持阿比多爾對新冠狀病毒有效。

目前也未查到實驗數據證明該藥物對SARS病毒、MERS病毒有抑制作用。

在體外實驗中，阿比多爾在 10～30 微摩爾時，與藥物未處理的對照組比較，能有效抑制冠狀病毒達到 60 倍，並且顯著抑制病毒對細胞的病變效應。

但需要注意的是，體外實驗中，在這麼高的濃度下才有抗病毒活性，意味著患者可能要服用較大劑量的阿比多爾，才能在體內達到這麼高濃度，這就可能伴隨著很大的副作用。

綜合目前的信息看，很難講阿比多爾對新型冠狀病毒肺炎患者是否有效，我們也只能等待上述研究結果的公布。

達蘆那韋：體外活性太低，不太可能取得結果

達蘆那韋是一個抗艾滋病藥物。

在體外實驗中，達蘆那韋在 300 微摩爾時，能顯著抑制病毒複製，與未用藥物處理組比較，抑制效率達 280 倍。

需要注意的是，如果公布的數據無誤，在體外實驗中，達蘆那韋只有在高達在300微摩爾的濃度下才能顯著抑制病毒複製，這說明藥物的活性非常差。

我們在「種子選手」中提到的瑞德西韋，對新冠病毒有效抑制的濃度只有幾十納摩爾。

而1000納摩爾＝1微摩爾。可見達蘆那韋與瑞德西韋的有效濃度差距非常大。

在體外實驗中這樣的高濃度在人體內可能很難實現。如果患者服用足夠量的藥物來治療，很可能無法耐受副作用，但如果達不到這個濃度，那麼很可能不會起效。

干擾素：通常只對輕症患者有效

人體本身就會分泌干擾素。當人體受到病毒感染的時候，就會分泌干擾素。

在干擾素的刺激下，未被感染的細胞會分泌一些抗病毒的蛋白。抗病毒的蛋白能夠抑制病毒的複製。

干擾素對新型冠狀病毒在內的多種病毒都有效，但通常只針對沒有被感染的人群，或者說輕度患者才有效。在已經被感染、病毒已經在體內大量複製的情況下，干擾素的作用很小。

激素：不能抗病毒，只能對抗免疫反應

糖皮質激素（以下簡稱激素）不能直接抑制病毒複製的作用，它主要的作用是抑制免疫反應。

病毒感染身體後，免疫系統被病毒激活，就會去攻擊病毒，但是免疫系統長期激活，很可能會對身體正常組織器官造成損失，在這種情況下，就可以使用激素來控制癥狀。

在SARS期間，激素對於已經出現肺損傷、肺部有瀰漫性陰影的SARS患者是有效的，連續CT檢查可以清楚地看到，隨著激素的應用或劑量的增加，患者肺部陰影很快消失，氧合改善。由於新冠病毒與SARS有80%左右基因同源性，因此激素治療可能也對新冠肺炎是有效的。

目前對於激素，診療意見中只建議短時間低劑量使用，因為高劑量長時間用，激素會抑制免疫反應，使患者更容易受到其他細菌和病毒的感染。

血必凈：主要用於重症患者，抵抗炎症反應

血必凈是中藥注射液，主要成分是紅花，赤芍，川芎，丹參，當歸，可用於因感染誘發的全身炎症反應綜合征，也可配合治療多器官功能失常綜合征的臟器功能受損期。

不過，該葯對抗炎症反應的數據都是動物實驗，說明書中並未提供有力的臨床研究證據。

在這項研究中，血必凈主要是用來抵抗重症患者的炎症反應的，結合該葯之前的臨床運用數據，有可能取得一定的療效。

恢復期血漿治療：10例患者治療後好轉

在SARS爆發期間，就有將SARS患者康復後的血漿輸注給重症SARS病人實現緩解的案例[2]。

採集恢復期血漿治療新冠患者，簡單講，就是把帶有新冠病毒抗體的血漿，經過處理後輸送到危重病人體內，以「外援」的形式幫助他們戰勝病毒。

但血漿療法仍存在一定的風險和局限性，在輸注血漿前，醫生需要對捐獻的血漿進行嚴格的檢查。

例如，要對血液進行檢測，保證血液中不含有乙肝病毒、丙肝病毒、HIV等血液傳播病原體，同時保證血液中沒有SARS等冠狀病毒後才將血漿輸注給病人。

如果把未經提純的抗體連同血液輸入患者體內，還可能會產生強大的排斥反應。

短時間內，患者體內可能出現大量抗體和免疫炎症因子來對抗外來物質，血液中的血細胞會發生凝集，甚至導致身體多器官功能衰竭而威脅生命安全。

針對此次的新型冠狀病毒肺炎，臨床上有10例患者在接受恢復期血漿治療後明顯好轉。

但這種療法能否惠及更多的患者，目前看了比較難以實現。

參考文獻：

[1] Wang, M., et al., Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emergednovel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Research, 2020.

[2] 周先志, 趙敏, 王福生, 等. 北京地區首批 SARS 病人的發病特點和臨床診治[D]. 2003.

[3] 田兆興.鹽酸阿比朵爾干混懸劑治療病毒性上呼吸道感染的臨床研究. CJCP,2013:29(2)104-106

*本文內容為健康知識科普，不能作為具體的診療建議使用，亦不能替代執業醫師面診，僅供參考。

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