艾偉孚首獲國內輔助生殖培養用油III類證，國產替代要「星火燎原」了？
未來3-4年，國產輔助生殖培養液產品將佔國內一半的份額。
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文丨秘叢叢
編輯丨劉聰
輔助生殖正在開啟藍海市場。以目前全國約100萬個試管周期、平均診療費3萬元/周期估算，國內輔助生殖產業規模大約300億元。弗若斯特沙利文預測，隨著滲透率的提升，中國輔助生殖市場規模在2023年將增長至496億元。
目前國內輔助生殖相關產業鏈已逐步完善，但是和中游（提供泛健康經期管理、不孕服務的「互聯網 」輔助生殖企業，如美柚、好孕幫等）和下游（輔助生殖服務機構）國內企業「佔據山頭」不同的是，上游的核心產品被國外企業完全壟斷。特別是輔助生殖培養液賽道基本屬於寡頭競爭，遲遲未見國內產品獲得III類醫療器械註冊證，長期受制於外企的供給，主要包括Vitrolife 、SAGE、COOK、Life Global等。
8月18日，成都艾偉孚生物科技有限公司（下稱：艾偉孚）研發的輔助生殖培養用油獲得國家葯監局頒發的III類醫療器械註冊證。它實現了該類產品國產同類III類證的零突破，以此撬動國產輔助生殖培養液的上市潛力。艾偉孚成立於2017年，是一家國內從事輔助生殖全體系培養液研發的廠商。
圖源/艾偉孚
「這次我們能給別人的一個借鑒意義是，在國內輔助生殖培養液領域，2-3年拿到III類證是可行的。」艾偉孚CEO嚴飛告訴億歐大健康，公司目前有15個品種的培養液產品，其中有8個已進入III類證的註冊流程。
和外企相比，國內輔助生殖培養液企業起步晚，但疫情無疑給國產替代打下了一個時間差。自今年三四月海外疫情驟然嚴峻，國內生殖輔助培養液市場走入「無貨可用」的境地。國產替代的必要性隨之凸顯，在嚴飛看來，未來3-4年國產輔助生殖培養液產品將佔國內一半的份額。
即將進入培養液「收穫期」
拓展上游布局
此次艾偉孚首獲III類醫療器械註冊證的輔助生殖培養用油，屬於輔助生殖培養液不可或缺的輔助產品，和胚胎培養液、受精液、配子（精子或卵子）緩衝液等統稱為輔助生殖培養用液。輔助生殖試管嬰兒技術的流程主要分為配子的獲取和處理、體外受精階段、胚胎培養和胚胎移植，此外中途還可能涉及配子及胚胎的冷凍和復甦。
培養用油主要在體外受精階段和胚胎培養階段覆蓋培養液，在配子、胚胎體外操作和培養過程中隔絕培養液與外部環境接觸，有利於保持培養液pH值、滲透壓及濕度的穩定性，防止培養液環境受污染及水分蒸發。同時輔助生殖培養用油還能吸收培養液中疏水的有害成分和一些揮發性有機物，以確保配子、胚胎體外培養的安全性和成功率。
國內的醫療器械審批以高標準、長周期為常態，其流程一般包含註冊檢、臨床試驗、註冊審評三個階段。艾偉孚於2018年提交了輔助生殖培養用油的註冊申請，僅兩年多時間就獲得了III類醫療器械註冊證。
對此，嚴飛表示培養用油於2018年最先免除了臨床環節，公司對該款培養用油的過氧化物、重金屬、內毒素進行嚴苛、特殊的工藝處理和優化（產品理化安全性指標超過疫苗），易於快速與大規模生產和投入市場。
不只是輔助生殖培養用油，艾偉孚還可能拿到國產輔助生殖胚胎培養液的第一張III類證書。
目前艾偉孚已有超一半（8/15）的輔助生殖培養液產品進入醫療器械III類證的註冊流程，其中胚胎培養液和受精液均是全國首家開展臨床試驗。2019年免除臨床環節的培養液產品隊伍又壯大了，新增玻璃化冷凍液、精子洗滌液、取卵液、配子緩衝液等。「這幾個產品，我們現在基本上都在醫療器械技術的審評階段。」嚴飛補充說。
艾偉孚主要產品
圖源/艾偉孚
據嚴飛介紹，艾偉孚目前的產能基本能滿足30萬周期/年，隨著後期產品陸續獲批和半年後自動化GMP廠房的落成，其供應能達到60萬周期/年左右。
基於培養液的先發優勢，艾偉孚正在從點到面地布局輔助生殖上游醫療器械賽道的更多產品。今年它切入輔助生殖高分子耗材領域，如培養皿、冷凍載桿等。嚴飛表示，該類產品預計明年年初上市。
此外，艾偉孚聯合哈工大知名自動化團隊合作開發輔助生殖ICSI（卵胞漿內單精子顯微注射技術）顯微操作機器人，目前該機器人還處於研發階段。ICSI對技術人員的要求較高，一般由資深的實驗員將精子單獨注射到卵子中，而ICSI顯微操作機器人有望代替人工完成此類操作。
國產培養液為何「難出頭」？
長期以來，幾大外企在國內輔助生殖培養液領域的壟斷地位難以撼動。國內企業入場晚是直接原因，自2015年才陸續出現「國產選手」，截至目前已有艾偉孚、山東威高、瑞柏、韋拓生物等在內的十幾家企業。
在技術層面，研發壁壘高且人才稀缺是國內輔助生殖培養液企業直面的核心問題。嚴飛在此前接受億歐大健康採訪時表示，產品研發人員不僅需具備遺傳學、細胞學或者胚胎學的學科背景，還涉及藥學、化學和生物工程等交叉學科。他透露了一個小細節，據他了解國內該賽道的大部分企業CTO都由外籍人士任職。
漫漫「拿證路」又延遲了國內企業入局的時間。配子和胚胎接觸的培養液需要拿到醫療器械III類證才能上市，其理化安全性指標如內毒素、重金屬、過氧化物等，嚴苛程度甚至超過疫苗。目前已獲得醫療器械註冊的國產液體類產品主要為Ⅰ類醫療器械備案的精液洗滌液和回收保存精子的液體類產品，但它們僅能用於臨床檢驗，不能用於輔助生殖服務。
不論是打磨技術還是獲得III類證，這兩道難關也意味著初創公司的轉化成本較高。據嚴飛透露，艾偉孚的冷凍復甦液僅僅是註冊檢的費用就超過百萬元。而承載培養液轉化的下游市場有限並且相對集中，據衛健委最新數據，截至2019年12月31日，全國共有517家輔助生殖醫院/機構。
目前，國內輔助生殖培養液單個周期的費用約為2500- 3000元，全國500多家機構一年約有140萬周期。按照這個數據，國內培養液市場規模約為30-40億元，約佔整個輔助生殖市場的1/10。
和國內同賽道玩家相比，艾偉孚團隊的產業化優勢為其準備了先行條件。首先艾偉孚董事長王俊此前有在IVD行業的從業經驗，曾任職於邁克生物（體外診斷領域企業）的總經理。其CTO餘裕爐在80年代就開始籌建輔助生殖實驗室，公司核心創始人劉洪軍曾任輔助生殖實驗室主任。
在獲得註冊證方面，據嚴飛介紹，創始團隊幫助SAGE獲得了國內首張進口輔助生殖培養液醫療器械III類註冊證，最近又首先獲得培養用油的醫療器械III類註冊證。
另外，艾偉孚的市場渠道資源也是一定的優勢，劉洪軍曾經是SAGE大中華區的總代理。在嚴飛看來，國內該賽道的市場渠道相對封閉和集中，「10年前什麼人在做渠道和銷售，10年後還是這幾個人。」
談及當初創業的契機，嚴飛表示，2017年國內針對培養液的審評指導原則剛剛出台，同時缺乏有競爭力的產業化團隊。在短短見面15天，艾偉孚創始團隊的5個人就確定了創業方向——輔助生殖醫療器械，「基於我們的從業背景，我們想找一個『小而美』的領域創業，將先前的從業經驗轉化為好產品，成為這個細分賽道的獨角獸。」
圖源/123RF
國產替代是大勢所趨
但機會在哪兒？
如今疫情這個變數，讓艾偉孚為代表的國內廠商看到了彎道超車的機會。
由於培養液的特性，比如有效期普遍較短，臨床配送不及時。因海外疫情可能引起的培養液斷供，也可能引發國內輔助生殖市場的「地震」。業內人士預估，若斷供國內每月約有10萬周期的臨床需求無法得到滿足，國內輔助生殖機構每月的損失至少達40億元。這時，國內廠商的地緣優勢得以凸顯。除了供貨及時，國內廠商還能提供更全面的售後跟蹤服務。
此外在價格上，據嚴飛介紹，和國外的輔助生殖培養液相比，國產替代產品的價格基本是它們1/2。價格低是優勢，但產品種類和質量才能構建起競爭壁壘的核心。
在產品布局上，艾偉孚的策略是全面覆蓋國外的培養液品類，在理化、生物安全性和臨床效果等指標上不低於進口產品，部分指標如內毒素、囊胚形成率等優於外企。
除了外部環境創造的窗口期、自身性價比的優勢，在輔助生殖的下游——輔助生殖醫院/機構的研發需求還存在不小的缺口。據嚴飛透露，國外廠商的產品沒有完全公開培養液的成分，也沒有向醫院或機構提供具體的科研協作服務（比如不同批次培養液之間的室間質評、試驗室的質控等）。簡而言之，進口品牌更多的是在國內開展單純的產品買賣。
而這個缺口或許是國內企業突圍的切入點。以艾偉孚為例，目前其培養液產品主要以學術推廣為主，已經與全國的100多家醫院/機構建立合作。一方面，艾偉孚向它們提供培養液做評測，另一方面還提供輔助生殖試驗室和人員培訓、質量控制等服務。「像提供培訓這一類的服務，主要是為了增加用戶粘性。」
隨著未來國產輔助生殖培養液III註冊證的陸續獲批，國產替代可能會迎來一波小高潮。但不可否認的是，由於國外企業長期的口碑效應，輔助生殖醫院/機構往往首選它們的產品。接下來，國產廠商面臨教育市場、爭取用戶心智的挑戰。
今年3月，艾偉孚提出無償捐贈10萬周期全體系輔助生殖培養液，在幫助國內輔助生殖機構應急的同時，對艾偉孚也是一次很好的市場營銷契機。嚴飛稱：「讓大家提前對國產品牌有認知和了解，一定程度上幫助我們建立客戶信任和品牌。」
未來國內輔助生殖市場前景可觀。嚴飛認為，未來輔助生殖的周期量會緩慢上升。一是二胎政策的利好；二是客觀生育條件的變化，如生育年齡的推遲、不孕症患病率的提高等。輔助生殖市場的火熱，也將順勢帶動培養液市場的活躍，各路國產玩家搶佔高地的時代即將到來。
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