抑制宮頸癌擴散！幹細胞科技對抗婦科疾病有新招

日前，成功培養出抑制宮頸癌擴散的免疫殺傷T細胞受到廣泛的關注。這種免疫殺傷T細胞源自於iPS細胞，與外周血的殺傷T細胞相比，這種源自於幹細胞技術的免疫殺傷系統T細胞在人體內強有力抑制宮腔癌的擴散。這一研究結果有望為開發針對這種疾病的免疫療法鋪平道路。

宮頸癌是最常見的婦科腫瘤，這一研究讓人們看到了幹細胞技術在婦科領域的巨大的潛力。實際上除了誘導多能幹細胞技術，諸如間充質幹細胞等在這一領域也取得了良好的成效，為卵巢早衰、宮腔黏連、子宮內膜損傷等難治性婦科疾病的治療帶來了全新的思路。今天我們就來看看幹細胞科技在難治性婦科疾病的治療中能夠發揮哪些作用？

幹細胞治療難治性婦科疾病的研究進展

在醫學技術的快速發展中，一些傳統的婦科疾病如盆底功能障礙、子宮內膜移位等都有了新的治療理念。然而生殖健康是一種廣泛的概念，涉及的內容及種類較為寬泛，在一定程度上，對產科、生殖內分泌及輔助生殖技術而言，都是一種新的挑戰。例如，子宮內膜修復和卵巢功能修復均面臨著挑戰。

近年來，對於婦產科疾病包括卵巢早衰、宮腔粘連和子宮內膜受損等，幹細胞療法都取得了一定的進展。

卵巢早衰

卵巢早衰是指卵巢功能衰竭所導致的40歲之前即閉經的現象。特點是原發或繼發閉經伴隨血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，並伴有不同程度的一系列低雌激素癥狀。目前已經有多個幹細胞治療卵巢早衰相關項目登記在clinicaltrials.gov系統上。

在國際上，埃及開羅艾資哈爾大學醫院婦產科的研究者為了評估間充質幹細胞移植對於治療卵巢早衰的潛力[1]，納入了10名卵巢早衰患者，進行幹細胞移植治療。結果顯示，移植後2例在3個月後恢復月經，其中1例在11個月後懷孕並分娩健康足月嬰兒。由此可知，運用幹細胞療法後不僅改善卵巢早衰患者的激素分泌水平，而且能使部分患者恢復月經和成功分娩出健康的嬰兒。

2017年，國際研究者為了評估間充質幹細胞移植對於治療卵巢早衰的安全性和有效性，在臨床試驗中納入了50名志願者，將自體間充質幹細胞移植到卵巢早衰患者中。目前，該研究正在進行中。研究信息發布在https://clinicaltrials.gov/網站上。

通過幹細胞干預卵巢早衰，使不孕女性「重獲」繁衍能力，這一臨床研究在我們國家獲突破性進展。2018年1月12日，通過幹細胞科技，成功自然受孕至分娩的健康寶寶在南京順利降生。這項研究由中國科學院遺傳和發育所與南京鼓樓醫院合作完成。臍帶間充質幹細胞附著在可降解的膠原支架材料上，利用支架幫助幹細胞定植、分化，激活原始卵泡，修復早衰的卵巢，使卵巢早衰的女性重獲生育能力。

宮腔黏連

宮腔粘連，是由於妊娠或非妊娠子宮的創傷，導致子宮內膜基底層受損，使宮腔部分或全部閉塞從而導致月經異常、不孕或反覆流產等。由於傳統的藥物和手術治療仍然無法治癒此疾病，研究者們將目光轉向幹細胞移植。

根據clinicaltrials.gov上的最新信息，國內研究者開展研究探討了間充質幹細胞在中度和重度宮腔粘連治療中的臨床安全性，以及其在促進子宮內膜再生和修復中的臨床效果，預計納入32名受試者。目前，該研究正在進行中。

國際上，《Journal of human reproductive sciences》期刊上發表了一篇文章[2]，納入的1名重度宮腔粘連患者在進行刮宮手術後採用了6個月的宮內節育器治療，然而這種治療並未取得成效。最後，研究團隊採用了幹細胞療法進行修復。結果發現，接受幹細胞療法後，患者的子宮內膜厚度增長了8毫米，並且形成了良好的血管。通過試管嬰兒技術，患者成功懷孕。由此可知，幹細胞療法有望成為宮腔粘連的有效修復手段。

修復受損子宮內膜

子宮內膜作為人體代謝更新最為活躍的組織之一，正常月經周期主要是功能層在激素作用下增生、分泌、剝脫出血及再生，而基底層保持穩定，而女性人流或葯流後都會有不同程度的子宮內膜損傷。

2017年，國內研究者[3]將大鼠胎盤間充質幹細胞分別通過直接宮腔注射及尾靜脈注射移植入大鼠子宮內膜受損模型，細胞移植後，通過子宮內膜腺體恢復情況檢測細胞移植後受損子宮內膜的修復情況，探索胎盤間充質幹細胞在修復受損子宮內膜中的作用，為子宮內膜損傷修復的治療提供一種新思路及新方法。

國內，中科院遺傳發育所再生醫學中心戴建武研究員的團隊聯合南京鼓樓醫院胡婭莉教授團隊經過多年曆時10年合作，進行了大量的基礎和動物實驗。動物實驗獲得成功後，利用功能膠原支架材料複合患者自體幹細胞或圍產組織來源間充質幹細胞，進行嚴重損傷後的子宮內膜功能性修復，於2013年開始在南京鼓樓醫院開展子宮內膜再生臨床研究，並取得了重要突破。根據媒體2017年的報道，已先後有13位重度宮腔粘連致不孕的患者通過該項臨床研究成功受孕並分娩，共計誕生14位健康的「再生醫學寶寶」（其中一位患者通過治療後先後兩次懷孕產子），另外還有6位患者已成功懷孕。

除了以上常見的幾種婦產科疾病以外，2019年，荷蘭阿姆斯特丹婦科腫瘤中心婦科的研究人員[4]開展研究評估了高劑量化學療法和外周血幹細胞支持對難治性絨毛膜癌或胎盤預後不良的妊娠滋養細胞贅生性腫瘤患者生存的影響。通過檢索兩個滋養細胞疾病轉診中心的資料庫，確定了1994年至2015年間接受治療的32例患者，結果發現，在接受治療之後，有41％（13/32）的患者得以康復。存活的患者在治療前後的人絨毛膜促性腺激素值要比死於疾病的患者低得多。

展望

現已發現，幹細胞對於卵巢早衰、子宮內膜受損、宮腔粘連等難治性婦科疾病都具有很好的再生修復作用，臨床研究的初步結果給人們呈現了令人滿意的答卷。相信隨著科學界對於幹細胞領域的研究不斷深入，未來幹細胞科技在修復疾病與女性健康保障方面將有更大的作為。

【參考文獻】

[1] "It is a Real" The First Baby Of Autologous Stem Cell Therapy in Premature Ovarian Failure

[2] Endometrial regeneration using autologous adult stem cells followed by conception by in vitro fertilization in a patient of severe Asherman"s syndrome.

[3] 胎盤間充質幹細胞修復受損子宮內膜

[4] The results of treatment with high-dose chemotherapy and peripheral blood stem cell support for gestational trophoblastic neoplasia

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