肌萎縮側索硬化症（ALS）是一種目前無法治癒的神經退行性疾病，患者確診後2-5年內會出現完全癱瘓和死亡。據統計，每年僅在美國就有超過5000名患者被診斷出患有ALS。到2040年，美國和歐盟的ALS患者人數預計將增長24%。

日前，NeuroSense Therapeutics公司發布了其與麻省總醫院（MGH）合作進行的ALS生物標誌物研究第三階段試驗的結果，該研究旨在評估公司旗下用於治療ALS的主打藥物PrimeC。PrimeC是由兩種美國FDA已經批准的藥物環丙沙星和塞來昔布構成的創新組合配方，通過調節microRNA合成、減少神經炎症和調節鐵積累來治療ALS。在基於ALS斑馬魚模型的臨床前研究中PrimeC展示了顯著療效：使用PrimeC可以顯著改善ALS斑馬魚模型的運動能力，並恢復運動神經元、神經肌肉接頭結構和小膠質細胞的形態。

值得一提的是，這一老葯新用的策略近日已經催生了一款獲批ALS療法。Amylyx Pharmaceuticals公司的Albrioza（苯丁酸鈉和牛磺酸二醇口服固定劑量配方）獲得加拿大監管機構的批准有條件上市。

ALS生物標誌物研究概述

最初階段的ALS生物標誌物研究（第一階段）目的是明確在ALS患者中觀察到的基線特徵。該研究通過分析比較從健康人群和ALS患者獲得的血液樣本，鑒定出了可表徵PrimeC作用機制的新型ALS生物標誌物。研究者發現TDP-43的積累和前列腺素2（prostagladin2）相關的神經炎症都是ALS的疾病修飾靶點（disease-modifying targets），此外還包括miRNA失調、鐵積累、溶酶體功能障礙和自噬受損等特徵。

ALS生物標誌物研究第二階段的研究重點關注PrimeC的治療效果。在NeuroSense公司開展的2a期研究中，研究者分析了受試者的血液樣本以確定PrimeC對第一階段研究中所確定的生物標誌物的縱向影響。在接受PrimeC治療12個月後，研究者在受試者中觀察到關鍵性ALS相關生物標誌物的顯著變化，並且該變化具有統計學意義。此外，該研究進一步確定了受試者臨床結局與這些生物標誌物的調控之間存在相關性。

在生物標誌物第三階段研究中，研究者進行了疾病自然史研究並分析了接受標準護理治療的ALS患者的血液樣本。初步結果表明，與疾病相關的生物標誌物水平在ALS患者中保持穩定不變，與之形成鮮明對比的是，當PrimeC與標準護理治療聯合使用時，這些生物標誌物水平顯著降低，且該變化具有統計學意義。第三階段研究的結果進一步確證了PrimeC的作用機制，並加深了研究者對ALS相關生物標誌物及其與ALS癥狀進展的相關性的了解。

NeuroSense公司的首席執行官Alon Ben-Noon先生表示：「這些結果非常令人鼓舞，尤其是它們驗證了公司所制定的臨床策略。生物標誌物研究以及我們從2b期研究中收集的數據，將為未來優化PrimeC的關鍵性3期臨床試驗提供信息」。

參考資料：

[1] NeuroSense Therapeutics Reports Positive Results from Stage III ALS Biomarker Study, Retrieved June 29, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/neurosense-therapeutics-reports-positive-results-from-stage-iii-als-biomarker-study-301575706.html

[2] NeuroSense Therapeutics Reports Positive Results from Stage III ALS Biomarker Study. Retrieved June 28, 2022, from https://www.biospace.com/article/releases/neurosense-therapeutics-reports-positive-results-from-stage-iii-als-biomarker-study/

[3] PrimeC . Retrieved June 28, 2022, from http://www.neurosense-tx.com/primec/

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